Оценка клинической эффективности применения Индол 3 карбинол NSP

Оценка клинической эффективности применения препарата Индол 3 карбинола NSP для лечения фиброзно-кистозной мастопатии у пациенток после гистерэктомии.

Кафедра эндоскопической хирургии ФПДО МГМСУ : Высоцкий М.М., Сазонова Е.О.

Московский государственный медико-стоматологический университет : Гараева Л.P.

• Устраняет причину мастопатии.
• Блокирует гормонозависимое и гормононезависимое деление клеток.
• Нормализует метаболизм эстрогенов, восстанавливая их «правильное» соотношение.
• Избирательно распознает трансформированные клетки и провоцирует  их естественную гибель.

 Стационар «МЕДСИ-ЦЕНТРОСОЮЗ».

Обоснованный выбор при мастопатии

Через один год после начала приёма Индол-3-Карбинола NSP сохраняется положительная динамика по данным маммографии и УЗИ.

В последние годы все чаще можно слышать положительные отзывы о препаратах, содержащих брокколи; это подтверждают и многочисленные клинические исследования. Многие производители решили изготавливать Индол-3-Карбинол, чтобы не остаться в стороне от участия в этом сегменте рынка. Однако качество Индол-3-Карбинола от NSP (США) существенно отличается от отечественного благодаря очень строгому контролю сырья и самой технологии производства, что подтверждают международные сертификаты компании NSP (такие, как GMP, ISO 9000/2000, TGA, FDA).

Изучена эффективность применения препарата Индол-3-Карбинол NSP для лечения фиброзно-кистозной мастопатии у 80 пациенток (39-50 лет), перенесших лапароскопическую гистерэктомию по поводу симптомной миомы матки. Положительная субъективная динамика в виде исчезновения и уменьшения характера масталгии отмечена у всех пациенток независимо от формы ФКМ. Объективное улучшение состояния молочных желез констатировано в 92,5 % наблюдений. Максимальный клинический эффект достигнут у пациенток с ДФКМ с преобладанием кистозного компонента.

Ключевые слова: гистерэктомия, миома матки, фиброзно-кистозная мастопатия, Indol-3-Carbinol NSP.

М.М. Высоцкий, Е.О. Сазонова, Л.Р. Гараева.

Оценка клинической эффективности применения препарата Indol-3-Сarbinol NSP для лечения фиброзно-кистозной мастопатии у пациенток после гистерэктомии.

За последние годы во всем мире отмечена тенденция к росту частоты доброкачественных заболеваний молочных желез, наиболее распространенной формой которых является фиброзно-кистозная мастопатия (ФКМ). Принимая во внимание разнообразие факторов, приводящих к развитию мастопатии, до настоящего времени отсутствует единое мнение в вопросе выбора рациональной терапии заболевания [1]. В том числе, отсутствуют единые стандарты лечения сочетанной патологии молочных желез и миомы матки, которая, по данным различных авторов имеет место в 76-87% наблюдений [2, 3].

Результаты исследований последних лет позволяют рассматривать в совокупности патогенез мастопатии и гиперпластических заболеваний матки. К факторам риска и общим звеньям патогенеза данных патологических процессов относятся повышенная пролиферативная активность клеток, экспрессия факторов роста, снижение апоптоза, активизация процесса неоангиогенеза [4].

Возможным вариантом решения проблемы лечения сочетанной патологии матки и молочных желез является использование Indol-3-Сarbinol NSP производства США.

Indol 3 carbinol NSP— препарат, содержащий высокоочищенный индол 3 карбинол.

Клинические эффекты идол-3-карбинола реализуются посредством следующих механизмов действия:

• нормализации метаболизма эстрогенов путем индукции активного цитохрома CYP1A1, ответственного за преимущественное образование 2-гидроксиэстрона;
• торможения патологической клеточной пролиферации посредством блокады внутриклеточных путей передачи сигналов, поступающих от ростовых факторов (EGF, IGF) и цитокинов (фактор некроза опухоли - а-интерлейкин-i);
• стимуляции апоптоза в опухолевых клетках за счет выработки проапоптического белка.

За многолетнюю историю исследований было доказано, что индол 3 карбинол обладает высокой противоопухолевой активностью, в том числе в клетках молочной железы [5, 6]. Однако данные о целесообразности использования Indol 3 carbinol (NSP) у пациенток с ФКМ после хирургического лечения миомы матки в объеме гистерэктомии в литературе отсутствуют, что послужило поводом для проведения научно-практического исследования.

Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности препарата Indol 3 carbinol NSP для лечения диффузной фиброзно-кистозной мастопатии у пациенток, подвергшихся гистерэктомии по поводу симптомной миомы матки.

Материалы и методы исследования. В исследование были включены 83 пациентки в возрасте 39–50 лет, перенесшие оперативное лечение в объеме лапароскопической субтотальной или тотальной гистерэктомии с сохранением придатков матки по поводу симптомной миомы матки. У всех пациенток через 3 года после проведения лапароскопической гистерэктомии при комплексном обследовании молочных желез, включающем осмотр, пальпацию, маммографию и ультразвуковое исследование (УЗИ), была диагностирована диффузная ФКМ (ДФКМ).

Из 83 больных, включенных в исследование, 39 женщин (46,9 %) подверглись гистерэктомии в позднем репродуктивном возрасте и 44 (53,1 %) были оперированы в пременопаузе.

Показания к оперативному лечению у обследованных больных представлены в таблице 1.

Как следует из  таблицы, среди показаний к лапароскопической гистерэктомии у больных с ДФКМ и миомой матки превалировали различные нарушения менструального цикла, приводящие к анемии, и миома матки больших размеров с нарушением функции тазовых органов. Средний размер удаляемых маток составил 12–13 недель беременности. Показания к удалению шейки матки были представлены дисплазией, лейкоплакией, эктопией в сочетании с рубцовой деформацией.

Таблица 1. Показания к лапароскопической гистерэктомии

Распределение пациенток, включенных в исследование, по нозологическим формам ФКМ представлено на рисунке 1.

Рисунок 1. Нозологические формы ФКМ у обследованных пациенток

Как видно из данных, представленных на рисунке, среди патологических изменений молочных желез преобладала смешанная форма ДФКМ, отмеченная в 36 % наблюдений. ДФКМ с преобладанием кистозного компонента имела место у 31 % больных, включенных в исследование. Преобладание железистого и фиброзного компонента отмечено у 25 % и 8 % пациенток соответственно.

Жалобы на масталгию различной интенсивности предъявляли все 83 пациентки, включенные в исследование. Из них практически у трети женщин — 25 (30,1 %) болевые ощущения носили выраженный характер. Около половины пациенток – 41 (49,4 %) характеризовали боли в молочных железах как умеренные и соответственно 17 (20,5 %) — как слабовыраженные.

Всем пациенткам независимо от формы мастопатии Индол-3 карбинол NSP был назначен в дозе 400 мг в сутки (2 капсулы 2 раза в день) в течение полугода с динамической оценкой состояния молочных желез через 3 и 6 месяцев под контролем УЗИ. Поскольку всем пациенткам до начала исследования проводилась маммография, подтверждающая диагноз ФКМ, рентгенологическое исследование молочных желез в динамике не выполнялось.

Результаты исследования

После проведенного 3- и 6-месячного курса лечения Индол-3 карбинолом NSP в ходе обследования пациенток были получены следующие результаты. Следует отметить, что две больные (ДФКМ с преобладанием фиброзного компонента и смешанной формой ДФКМ) в связи с развитием выраженных диспепсических нарушений (тошнота, диарея) на фоне лечения Индол-3 карбинол NSP отказались от длительного приема препарата и выбыли из исследования. Еще одна пациентка с ДФКМ с преобладанием железистого компонента прекратила прием препарата в связи с развитием аллергической реакции. Остальные 80 (96,4 %) пациенток отметили хорошую переносимость препарата.

Исчезновение болевого синдрома после 3-месячного курса приема Индол-3 карбинол NSP констатировано у 23 (28,7 %) пациенток. Из них изначально 15 женщин предъявляли жалобы на слабовыраженные болевые ощущения в молочных железах и соответственно 8 – на умеренный характер боли.

Уменьшение болевых ощущений в молочных железах имело место у 41 женщины (51,3 %). Из них у 22 отмечена динамика болевых ощущений с умеренных до слабых и у 19 – с выраженных до умеренных.

Соответственно 16 больных (20,0 %) за данный период наблюдения субъективно не отметили какой-либо динамики. У 11 из них болевые ощущения сохраняли умеренный характер, а у 5 – выраженный.

Через 6 месяцев приема Индол-3 карбинола NSP положительную динамику субъективно отметили все 80 пациенток. При этом исчезновение болей в молочных железах в целом наблюдалось у 61 женщины (76,3 %), уменьшение болевых ощущений у 19 пациенток  (23,7 %). Среди последних в 14 наблюдениях (17,5 %) отмечены слабовыраженные боли в молочных железах и лишь у 5 женщин (6,2 %) имел место умеренный характер болевых ощущений. Таким образом, выраженные болевые ощущения после 6 месяцев приема Индол-3 карбинола NSP не испытывала ни одна пациентка.

Динамика болевых ощущений в молочных железах у обследованных пациенток на фоне приема Индол-3 карбинола NSP представлена на рисунке 2.

Рисунок 2. Динамика болевых ощущений в молочных железах у обследованных пациенток

Объективно положительная динамика лечения определялась при осмотре, пальпации и УЗИ молочных желез. Критериями положительного эффекта приема Индол-3 карбинола NSP служили: уменьшение отека, болезненности, неоднородности структуры молочных желез, снижение эхогенности ткани, уменьшение размера кист в диаметре на 2–3 мм (с о,9–1,5 мм до 0,7–1,2 мм) и диаметра млечных протоков, улучшение выраженности соединительнотканного рисунка.

В целом объективная положительная динамика, через 3 и 6 месяцев после начала лечения отмечена у 58 (72,5 %) и 74 (92,5 %) пациенток соответственно.

Наилучший эффект от лечения через 3 месяца приема препарата был отмечен у больных ДФКМ с преобладанием кистозного компонента: у всех 26 женщин объективно констатирована положительная динамика.

У пациенток со смешанной формой ДФКМ и ДФКМ с преобладанием железистого компонента положительная динамика через 3 месяца приема Индол-3 карбинола NSP установлена в 19 (67,9 %) и в 13 (65,0 %) наблюдениях соответственно.

У 6 больных ДФКМ с преобладанием фиброзного компонента, несмотря на констатированное субъективное уменьшение болевого синдрома, объективно какой-либо динамики не было выявлено.

Через 6 месяцев приема Индол-3 карбинола NSP положительная динамика в состоянии молочных желез отмечена у всех пациенток со смешанной формой ДФКМ и ДФКМ с преобладанием железистого компонента. Максимальный эффект был достигнут также у всех больных с ДФКМ с преобладанием кистозного компонента. В то же время у пациенток с ДФКМ с преобладанием фиброзного компонента объективно какой-либо динамики по-прежнему не было установлено.

Положительная объективная динамика состояния молочных желез через 3 и 6 месяцев после начала приема Индол-3 карбинола NSP при различных формах ДФКМ представлена на рисунке 3.

Рисунок 3. Положительная объективная динамика состояния молочных желез на фоне приема Индол-3 карбинола NSP

1.ДФКМ СФ - смешанная форма диффузной ФКМ;

2.ДФКМ ЖК - диффузная ФКМ с преобладанием железистого компонента;

3.ДФКМ КК — диффузная ФКМ с преобладанием кистозного компонента. 

Обсуждение

До настоящего времени во всем мире гистерэктомия по поводу симптомной миомы матки остается наиболее частой операцией на органах малого таза у женщин. За последние годы прослеживается четкая тенденция роста числа проводимых гистерэктомий у женщин позднего репродуктивного возраста. В литературе достаточно подробно представлены системные изменения в организме женщины после гистерэктомии, касающиеся анатомо-функционального состояния яичников и мочевыделительного тракта, а также нейровегетативной и сексуальной дисфункции [7]. Многочисленные исследования в этой области позволили определить возможные пути коррекции развивающихся функциональных нарушений. В то же время  профилактике и лечению сочетанных заболеваний молочных желез у женщин, перенесших хирургическое лечение миомы матки, не уделено должного внимания.

Как известно, пациентки с миомой матки, которым предполагается проведение гистерэктомии с сохранением придатков матки, входят в группу повышенного риска по возникновению и прогрессированию дисплазий молочных желез в послеоперационном периоде. В ряде работ было доказано, что наиболее часто миома матки сочетается с пролиферативными формами фиброзно-кистозной мастопатии, при которых повышен относительный риск развития рака молочной железы [8, 9]. Это обстоятельство обуславливает необходимость рассмотрения  общности патогенетических механизмов развития миомы матки и мастопатии и осуществления комплексного  подхода при выборе метода лечения у этих пациенток.

В настоящем исследовании оценена целесообразность применения препарата Индол 3 карбинол NSP у больных, перенесших гистерэктомию по поводу симптомной миомы матки, с диагностированной ДФКМ.

Сочетание пролиферативных процессов в молочных железах и миометрии у женщин связывают с универсальностью механизмов эстрогенозависимой пролиферации и апоптоза [9, 10].  Индол-3 карбинол NSP – средство, обладающее способностью к множественной фармакологической коррекции молекулярно-биологических процессов (нормализация метаболизма эстрогенов, торможение патологической клеточной пролиферации, индукция апоптоза). Это обстоятельство определяет его приоритетное использование у больных ФКМ и миомой матки.

Полученные результаты согласуются с данными о клинической эффективности Индол 3 карбинола NSP при лечении различных форм ФКМ, представленных в исследованиях отечественных авторов [1, 5, 6]: положительная субъективная динамика в виде исчезновения и уменьшения характера масталгии отмечена практически у всех пациенток независимо от формы ФКМ. По данным Ю.В. Бикеева, Н.Ф. Маковецкой («Применение препарата Индол-3 карбинола NSP при лечении различных форм мастопатии», ГУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер») при лечении 87 пациенток с диффузной формой мастопатии препаратом Индол-3 карбинол NSP общий положительный эффект отмечен у 95,4 %. Положительная объективная динамика состояния  молочных желез по результатам настоящего исследования имеет место в 92,5 % наблюдений. Эффект от Индол-3 карбинола NSP развивается постепенно, достигая максимума через 6 месяцев после начала применения. В настоящем исследовании максимальный клинический эффект достигнут у пациенток с ДФКМ с преобладанием кистозного компонента.

Таким образом, результаты проведенного исследования подтвердили клиническую эффективность и целесообразность назначения препарата Индол 3 карбинол NSP у пациенток с ФКМ после хирургического лечения миомы матки в объеме гистерэктомии.

Список литературы

1. Высоцкая, И.В. Современные возможности терапии фиброзно-кистозной болезни // Опухоли женской репродуктивной системы. 2011. № 1, 2. С. 44–46.

2. Коган, И.Ю. Мастопатия: новые подходы к диагностике и патогенетической терапии // Журнал акушерства и женских болезней.  2011. Том LIX, вып.  1. С. 66–71.

3. Радзинский, В.Е. Молочные железы и гинекологические болезни / В.Е. Радзинский. ZM.-Status Praesens. 2010. 303 с.

4. Ашрафян, Л.А., Киселев, В.И.  Современные возможности профилактики и ранней диагностики предрака и рака репродуктивных органов // Акушерство и гинекология. 2009. № 4.  С.24–29.

5. Ляшенко, А.А., Киселев, В.И., Северин Е.С.   Индол-3-карбинол (Индол-3 карбинола NSP): терапевтические и профилактические эффекты на опухоли молочной железы // Молекулярная медицина. 2005. № 2. С.20–25.

6. Рожкова, Н.И., Меских, Е.В. Лечение доброкачественных заболеваний молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. 2007. № 4. С.23–24.

7. Вихляева, Е.М. Гистерэктомия и ее последствия // в кн. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки. М., МЕДпресс-информ». 2004. С. 319–3б4.

8. Сметник, В.П., Коновалова, В.Н., Леонова, Н.Ю. Патофизиология и терапия доброкачественных заболеваний молочных желез: дискуссионные вопросы // Проблемы репродукции. 2009. № 1. С.93–100.

9. Байлюк, Е.Н. Клинико-морфологические особенности пролиферативных процессов в молочной железе у больных миомой матки // Журнал акушерства и женских болезней. 2011. Том LIX, вып. 1. С. 98–106.

10. Идрисова, Э.А.,  Бадгоева, О.Х.,  Власов, Р.С.,  Макарова,  И.И., Гуриев, Т.Д. Сочетание гиперпролиферативных заболеваний матки и молочных желез: возможности таргентной терапии // Проблемы репродукции : материалы IV международного конгресса по репродуктивной медицине. Спец. вып.  2010. С. 186–187.